增加人工CYP1B1活动由酸性磷脂和动力学同位素氘对CYP1B1底物氧化的影响。
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张成泽HH,金正日SY、康司法院、公园SH, Ryu SH,安T, Yun CH
增加人工CYP1B1活动由酸性磷脂和动力学同位素氘对CYP1B1底物氧化的影响。
2012年11月,152 (5):433 - 42。doi: 10.1093 / jb / mvs087。Epub 2012年8月9日。
- PubMed ID
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22888116 (在PubMed]
- 文摘
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磷脂的影响在三个基板的动力学参数,7-ethoxy-4——(trifluoromethyl)香豆素(7-EFC) 7-ethoxycoumarin (7-EC)和17个beta雌二醇(E(2)),人类CYP1B1进行了研究。一般来说,阴离子磷脂,磷脂酸和双磷脂酰甘油催化的效率增加了增加k (cat)或减少值k (m)值。使用7-EFC作为衬底的优点在7-EC和E(2)包括高k (cat),低k (m)和高催化效率。光谱绑定滴定表明绑定的亲和力7-EFC CYP1B1在磷脂的存在与否是高于7-EC或E (2)。此外,磷脂酰胆碱增加CYP1B1底物的亲和力。高非竞争性分子间动力学同位素氘(-12年值5.4)影响被观察到O-deethylation 7-EFC和7-EC氘取代的乙氧基的组,表明碳氢键bond-breaking一步作出了主要贡献这些CYP1B1-catalyzed反应的速率。然而,分子间动能氘同位素效应是E ~ 2 (2) 4-hydroxylation反应,表明碳氢键bond-breaking一步只是部分有助于这个CYP1B1-catalyzed反应的速率。这些结果表明,CYP1B1-catalyzed反应的反应机理是不同的每个基质。