CD44粘附功能自发和PMA-inducible CD44乳沟监管在翻译后水平melanocytic谱系的细胞。
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Gasbarri,德尔Prete F, Girnita L, Martegani MP,娜塔莉PG, Bartolazzi
CD44粘附功能自发和PMA-inducible CD44乳沟监管在翻译后水平melanocytic谱系的细胞。
黑色素瘤研究》2003年8月,13 (4):325 - 37。
- PubMed ID
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12883358 (在PubMed]
- 文摘
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粘附受体cd44和透明质酸之间扮演着一个重要的角色在细胞迁移,肿瘤生长和发展。尽管CD44的可变剪接变体外显子代表CD44-mediated功能的主要调控机制,CD44v拼接变异穿着暴露在黑素瘤细胞表达。出于这个原因,我们调查的可能性,CD44标准的转录后修饰受体可能在调节方面扮演着关键角色在黑色素瘤CD44-mediated功能。利用代谢抑制剂N -和O-glycosylation,以及黑色素瘤转染子表达cd44 O-glycosylation位点突变体,我们进行结构和功能分析N -和O-deglycosylated cd44分子表达的黑色素瘤细胞。我们发现完整的N -和cd44 O-glycosylation不是要求正确地对黑色素瘤细胞表面表达。的确,不定地糖化和功能不同的cd44分子主要表达起来从而转移病灶。此外,我们观察到改变N -和O-glycosylation cd44可以调节它的乳沟。事实上,自发CD44脱落是依赖的存在部分或完整的四个serine-glycine O-glycosylation图案membrane-proximal CD44 ectodomain本地化。这些丝氨酸残基的突变,以及一个广泛的代谢O-deglycosylation,强烈自发CD44受损脱落。此外,CD44乳沟O-glycosylation-independent机制已被确认。 This alternative mechanism of receptor cleavage is phorbol 12-myristate-13-acetate (PMA) inducible, mediated by metalloproteinase and requires the presence of N-linked sugar residues. Our findings demonstrate that the post-translational modification of CD44s represents the principal regulatory mechanism of CD44s-mediated functions in melanoma.