nlr相关蛋白NWD1与前列腺癌相关，并调节雄激素受体信号。
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Correa RG, Krajewska M, Ware CF, Gerlic M, Reed JC
nlr相关蛋白NWD1与前列腺癌相关，并调节雄激素受体信号。
Oncotarget. 2014 3月30日;5(6):1666-82。
- PubMed ID
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24681825 (PubMed视图］
- 摘要
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前列腺癌(PCa)是男性癌症相关死亡的主要原因之一。雄激素受体(AR)信号通路在前列腺发育和稳态中起着重要作用，该通路的异常与前列腺癌的发病和进展密切相关。在这里，我们确定了细胞质nlr相关蛋白NWD1作为一个新的AR信号的调制器。基于对原发肿瘤标本的分析，我们确定NWD1的表达在前列腺癌进展过程中升高。培养细胞实验表明，NWD1表达受性别决定区Y (sex- determination region Y, SRY)家族蛋白上调。基因沉默程序结合转录谱分析表明，NWD1是PDEF(前列腺衍生Ets因子)表达所必需的，PDEF已知与AR结合并共同调节。值得注意的是，NWD1调节AR蛋白水平。在PCa细胞系中消耗NWD1可降低AR水平并抑制雄激素驱动报告基因的活性。NWD1的下调可有效抑制雄激素依赖性LNCaP前列腺癌细胞的生长，从而显示其在ar依赖性肿瘤细胞模型中的功能重要性。蛋白质组学分析表明，NWD1与多种与AR复合物相关的分子伴侣结合。总之，这些数据表明肿瘤相关的NWD1过表达在PCa AR信号的异常调节中起作用。