肝细胞生长因子结构分析:识别变异缺乏促有丝分裂的活动还保留高亲和力受体结合。
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班纳特洛克NA,马克先生,Luis EA GL,罗宾斯KA,贝克JB, Godowski PJ
肝细胞生长因子结构分析:识别变异缺乏促有丝分裂的活动还保留高亲和力受体结合。
EMBO j . 1992年7月,11 (7):2503 - 10。
- PubMed ID
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1321034 (在PubMed]
- 文摘
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肝细胞生长因子(HGF)是一种强有力的有丝分裂原的实质肝、上皮和内皮细胞。结构,相似之处kringle-containing丝氨酸蛋白酶,尽管它并不拥有蛋白水解活性。人类HGF的结构与活性关系研究是由HGF变量替换和删除的功能分析。分析HGF诱导变异是通过定义他们的能力在肝细胞DNA合成的主要文化和与野生型HGF争夺绑定HGF的一种可溶性受体。三组变量是:(i)替换裂解位点,(ii)替换protease-like内域和(iii) beta-chain和/或kringle域的删除。我们的研究结果表明:(i)单链HGF是zymogen-like promitogen卵裂成two-chain形式为生物活性是必需的,然而,HGF的单链形式仍保留了大量的受体结合能力;(2)protease-like领域中的某些基因突变导致变异为促有丝分裂的活动完全是有缺陷的,但表现出明显的受体结合亲和力与野生型相似HGF (Kd大约50 - 70点);和(iii)含有氨基的变种272成熟HGF的残留显示只有4倍增加Kd与野生型相比HGF表明主要受体结合行列式坐落在这个序列。