晶体结构NK1片段的人类肝细胞生长因子在2.0一项决议。
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Ultsch M,洛克NA, Godowski PJ,德沃斯
晶体结构NK1片段的人类肝细胞生长因子在2.0一项决议。
结构。1998年11月15日,6 (11):1383 - 93。
- PubMed ID
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9817840 (在PubMed]
- 文摘
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背景:肝细胞生长因子(HGF)是肝细胞的有丝分裂原,也被牵连的上皮成形素肿瘤入侵。c-met HGF激活其特定的细胞受体,通过聚合机制会使硫酸乙酰肝素葡糖氨基葡聚糖。由一个氨基端(N)域,胶质瘤四kringle域(第一个带有受体结合因素),和一个不活跃的serine-protease-like域。NK1, HGF的自然发生的片段,充当HGF在缺乏肝素的拮抗剂。结果:N域的激肽1由一个中央five-stranded逆平行板两侧的α螺旋,具有β丝带。总体背景的激肽1 N域结构片段的结构类似于孤立的领域;两个赖氨酸和精氨酸残基坐标绑定硫酸盐离子。的NK1 kringle域与纤溶酶原,物同源kringle 4除了lysine-binding口袋改变插入的甘氨酸残基。在这里,一个消息灵通的分子必然在口袋里。的不对称单位晶体包含的头部到尾部的激肽1二聚体。 We use this dimer to propose a model of the NK2 fragment of HGF. CONCLUSIONS: A cluster of exposed lysine and arginine residues in or near the hairpin-loop region of the N domain might form part of the NK1 heparin-binding site. In our NK2 model, both kringle domains pack loosely against the N domain, and a long, positively charged groove lines the interface. This groove might be involved in glycosaminoglycan binding. The HGF receptor-binding determinants are clustered near the binding pocket of the first kringle domain, opposite the N domain.