结构性基础激动和拮抗肝细胞生长因子。
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托尔伯特WD, Daugherty-Holtrop J, Gherardi E, Vande Woude G,许他
结构性基础激动和拮抗肝细胞生长因子。
《美国国家科学院刊S a . 2010年7月27日,107 (30):13264 - 9。doi: 10.1073 / pnas.1005183107。Epub 2010年7月12日。
- PubMed ID
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20624990 (在PubMed]
- 文摘
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肝细胞生长因子(HGF)是一种激活配体的受体酪氨酸激酶,其活动正常组织发展和器官再生至关重要但异常激活了一直在增长,涉及入侵,许多类型的实体肿瘤的转移。HGF有两个天然的剪接变体,NK1 NK2,含有N端结构域(N)和第一kringle (K1)或前两个kringle HGF的域。NK1,受体激动剂,形成一个头部到尾部二聚体复杂的晶体结构和突变NK1二聚体接口转换的激肽1遇到了对手。相比之下,NK2遇到了对手,能够抑制胶质瘤细胞增殖没有明确的活动机制。这里我们报告NK2的晶体结构,形成一个“封闭”单体的构象通过interdomain N -域之间的交互和第二kringle域(K2)。突变是为了打开NK2封闭的构象被破坏的N / K2接口转换NK2从遇到拮抗剂受体激动剂。值得注意的是,这种突变NK2受体激动剂可以转换回拮抗剂的突变破坏NK1 /的激肽1二聚体界面。这些结果揭示了分子因素调节的受体激动剂/拮抗剂性质HGF NK2并提供关键的见解的二聚作用机制调节满足受体激活HGF。