人类TRPA1本质上是冷,敏感的和没有n端锚蛋白重复域。
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Moparthi L,调查年代,Kreir M,西蒙森C, Kjellbom P, Hogestatt ED,约翰逊U, Zygmunt点
人类TRPA1本质上是冷,敏感的和没有n端锚蛋白重复域。
《美国国家科学院刊S a . 2014年11月25日,111 (47):16901 - 6。doi: 10.1073 / pnas.1412689111。Epub 2014年11月11日。
- PubMed ID
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25389312 (在PubMed]
- 文摘
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我们纯化重组人类瞬时受体电位(TRP)亚型A1 (hTRPA1)脂质影响并记录单通道电流来理解其固有的热-化学感应的属性以及锚蛋白重复的作用域(ARD) N末端的渠道行为。我们报告hTRPA1和没有n端ARD (delta1 - 688 hTRPA1)本质上是对冷敏感的,因此,cold-sensing hTRPA1驻留在氨基端ARD的属性。我们显示激活的hTRPA1硫醇氧化2 - ((biotinoyl)氨基)乙基methanethiosulfonate (MTSEA-biotin),亲电子物质激活hTRPA1氨基的存在和缺失。nonelectrophilic薄荷醇化合物和大麻素δ(9)-tetrahydrocannabiorcol (C16)直接激活hTRPA1独立于氨基ARD的不同地点。TRPA1拮抗剂HC030031抑制感冒和化学激活hTRPA1 delta1 - 688 hTRPA1,支持与氨基端外hTRPA1 ARD直接交互。这些发现表明hTRPA1本质上是一个寒冷的和敏感的离子通道。因此,第二信使,包括Ca(2 +),或配件不需要蛋白质hTRPA1反应冷或化学活化剂。我们建议构象变化外的氨基端ARD冷,亲电试剂,nonelectrophiles hTRPA1通道控制是很重要的,针对化学交互网站外的氨基端ARD提供可能性微调TRPA1-based药物疗法(例如,用于治疗疼痛与冷过敏和心血管疾病有关)。