激活表皮生长因子受体突变的潜在反应非小细胞肺癌吉非替尼。

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林奇TJ,贝尔DW, Sordella R, Gurubhagavatula年代,Okimoto RA,争吵BW,哈里斯PL, Haserlat SM, Supko詹,Haluska FG,路易DN, Christiani特区Settleman J,哈伯达

激活表皮生长因子受体突变的潜在反应非小细胞肺癌吉非替尼。

郑传经地中海J。2004年5月20日,350 (21):2129 - 39。Epub 2004年4月29日。

PubMed ID
15118073 (在PubMed
]
文摘

背景:大多数非小细胞肺癌患者都没有对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼,目标的表皮生长因子受体(EGFR)。然而,大约10%的患者常常有一个快速和戏剧性的临床反应。对吉非替尼的敏感性的分子机制是未知的。方法:我们寻找原发肿瘤中必威国际app表皮生长因子受体基因突变的可能性从非小细胞肺癌患者对吉非替尼,那些没有响应,和那些没有暴露于吉非替尼。确定突变的功能后果进行评估后,突变蛋白在培养细胞中表达。结果:体细胞突变被发现表皮生长因子受体酪氨酸激酶域的基因在八个九gefitinib-responsive肺癌患者,而没有七个病人没有反应(P < 0.001)。氨基酸突变都很小,在坐标系删除或替换集群腺苷结合口袋的酪氨酸激酶域。类似的突变被发现在肿瘤从2 25原发性非小细胞肺癌患者没有暴露于吉非替尼(8%)。所有突变杂合的,相同的突变在多个病人,观察表明一个添加剂获得特定的函数。在体外,表皮生长因子受体突变体对表皮生长因子酪氨酸激酶活动增强,并增加了吉非替尼的敏感性,抑制。 CONCLUSIONS: A subgroup of patients with non-small-cell lung cancer have specific mutations in the EGFR gene, which correlate with clinical responsiveness to the tyrosine kinase inhibitor gefitinib. These mutations lead to increased growth factor signaling and confer susceptibility to the inhibitor. Screening for such mutations in lung cancers may identify patients who will have a response to gefitinib.

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Pharmaco-genomics
药物 相互作用的基因/酶 等位基因的名字 基因型 定义变化(s) 类型(年代) 描述 细节
吉非替尼 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 L858R (G, G)/(G, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与吉非替尼的反应率更高。 细节
吉非替尼 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 G719A / C (,)/(一个;G)/(C, C)/(C、G)/(G, T)/(T, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与吉非替尼的反应率更高。 细节
吉非替尼 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 L861Q (,)/(一个;T)/(G, G)/(G, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与吉非替尼的反应率更高。 细节
埃罗替尼 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 G719A / C (,)/(一个;G)/(C, C)/(C、G)/(G, T)/(T, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与埃罗替尼高响应率。 细节
埃罗替尼 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 L861Q (,)/(一个;T)/(G, G)/(G, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与埃罗替尼高响应率。 细节
埃罗替尼 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 L858R (G, G)/(G, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与埃罗替尼高响应率。 细节
Afatinib 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 L861Q (,)/(一个;T)/(G, G)/(G, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与afatinib高响应率。 细节
Afatinib 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 L858R (G, G)/(G, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与afatinib高响应率。 细节
Afatinib 表皮生长因子受体
基因符号:表皮生长因子受体
UniProt:P00533		 G719A / C (,)/(一个;G)/(C, C)/(C、G)/(G, T)/(T, T) 效果直接研究 表皮生长因子受体的多态性的存在与afatinib高响应率。 细节