选择c端螺旋取向改变趋化因子功能:抗血管生成趋化因子结构,CXCL4L1。
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郭JH,陈YP,刘JS, Dubrac, Quemener C,屁股H, Bikfalvi,吴WG苏SC
选择c端螺旋取向改变趋化因子功能:抗血管生成趋化因子结构,CXCL4L1。
生物化学杂志。2013年5月10日;288(19):13522 - 33所示。doi: 10.1074 / jbc.M113.455329。Epub 2013年3月27日。
- PubMed ID
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23536183 (在PubMed]
- 文摘
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背景:CXCL4L1是一个高度有效的抗血管生成和抗肿瘤趋化因子,及其结构信息是未知的。结果:CXCL4L1 x射线结构决定,它揭示了一个以前从未发现过的趋化因子结构采用一种新型c端螺旋构象。结论:替代螺旋构象增强了抗血管生成活性CXCL4L1通过减少粘多糖结合能力。意义:趋化因子c端螺旋方向调节功能是至关重要的。趋化因子、细胞因子的亚科,很小,分泌蛋白质,调解各种生物过程。各种趋化因子采用非凡的守恒的三级结构组成的反平行β褶板核心领域,后跟一个c端螺旋包到β褶板上。趋化因子的守恒的结构特征一直被视为至关重要的功能,包括细胞表面受体结合。最近分离的变体,CXCL4L1同系物的CXCL4趋化因子(或血小板因子4)和强力的抗血管生成活性的不同仅在于三个氨基酸残基的P58L, K66E, L67H。在这项研究中我们通过x射线结构测定,显示CXCL4L1 C末端采用一个以前从未发现过的结构。c端螺旋的方向伸出到水空间暴露整个螺旋。 The alternative helix orientation modifies the overall chemokine shape and surface properties. The L67H mutation is mainly responsible for the swing-out effect of the helix, whereas mutations of P58L and K66E only act secondarily. This is the first observation that reports an open conformation of the C-terminal helix in a chemokine. This change leads to a decrease of its glycosaminoglycan binding properties and to an enhancement of its anti-angiogenic and anti-tumor effects. This unique structure is recent in evolution and has allowed CXCL4L1 to gain novel functional properties.