RINCK振幅控制蛋白激酶C的小说E3泛素连接酶。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
陈D,古尔德C,加尔萨R,高T,汉普顿,牛顿交流
RINCK振幅控制蛋白激酶C的小说E3泛素连接酶。
J生物化学杂志。2007年11月16日,282 (46):33776 - 87。Epub 2007年9月24日。
- PubMed ID
-
17893151 (在PubMed]
- 文摘
-
蛋白激酶C (PKC)同功酶在细胞信号传导中发挥核心作用。水平的PKC控制agonist-induced信号的振幅和改变这些水平与疾病相关联,特别是癌症,但机制,控制蛋白质的营业额知之甚少。我们确定的E3连接酶催化PKC的ubiquitin-mediated退化。具体来说,我们发现了一个无名指domain-containing蛋白质,林克(无名指与C激酶)相互作用的蛋白质从酵母二者混合屏幕使用的氨基末端PKCbeta作为诱饵。RINCK编码581个氨基酸的蛋白质,其中包含一个无名指的领域,一个变数寄存器,和两个卷曲螺旋区域,形成的三个领域的标志性图案不同修剪的大家庭(三方主题)的蛋白质。RINCK Co-immunoprecipitation研究利用tsA201细胞显示,并在细胞PKC相互关联。研究使用的碎片PKCbeta显示,这种交互是C1A域的PKC介导的。RINCK诱发的泛素化PKC在体外和细胞。RINCK超表达的减少细胞中PKC的水平,而遗传击倒RINCK内生增长的PKC的水平。这都增加观察PKC同功酶检查(包括传统、小说和非典型)。 The RINCK-mediated degradation of PKC occurs independently of the classic phorbol ester-mediated down-regulation: genetic depletion of RINCK had no effect on the phorbol ester-mediated down-regulation and, additionally, up-regulated the levels of isozymes that cannot bind phorbol esters. Our data reveal a novel mechanism that provides amplitude control in PKC signaling through ubiquitination catalyzed by RINCK, an E3 ligase that specifically recognizes the C1 domain of PKC isoforms.