人低km环AMP磷酸二酯酶cDNA的克隆与表达。
文章的细节
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引用
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Livi GP, Kmetz P, McHale MM, Cieslinski LB, Sathe GM, Taylor DP, Davis RL, Torphy TJ, Balcarek JM
人低km环AMP磷酸二酯酶cDNA的克隆与表达。
Mol细胞生物学,1990 6;10(6):2678-86。
- PubMed ID
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2160582 (PubMed视图]
- 摘要
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我们从一个人单核细胞cDNA文库中分离出代表环AMP (cAMP)特异性磷酸二酯酶(PDEases)的cDNA克隆。一个cDNA克隆(hPDE-1)定义了一个约2.1个碱基的大开放阅读框,预测了一个与大鼠脑和果蝇cAMP PDEases具有显著同源性的686个氨基酸,约77千达尔顿的蛋白质,特别是在一个约270个残基的内部保守结构域内。氨基酸序列差异存在于NH2末端,也存在于cooh末端附近的40- 100个残基区域。hPDE-1与来自人类单核细胞和胎盘的4.8千碱基mRNA转录本杂交。hPDE-1编码区被设计用于COS-1细胞的表达,导致cAMP PDEase活性的过度产生。hPDE-1重组基因产物被鉴定为低km cAMP磷酸二酯酶,其生化特性包括抗抑郁药物罗利普兰的选择性抑制。已知的其他PDEase抑制剂(cgmp特异性PDEase, cgmp抑制PDEase)对hPDE-1重组基因产物几乎没有影响。人类基因组Southern blot分析表明,该酶很可能是由单个基因编码的。单核细胞中酶的存在可能对炎症中的细胞功能很重要。罗利普兰敏感性,再加上与果蝇cAMP PDEase的同源性,这是果蝇学习和记忆所必需的,表明这种酶在神经生物化学中具有额外的功能。