CCN3 (NOV)是CCN蛋白家族中的一种新型血管生成调节剂。
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林志刚，吕世杰，陈楠，Tebeau CM，林世喜，杨春英，刘丽玲
CCN3 (NOV)是CCN蛋白家族中的一种新型血管生成调节剂。
中国生物化学杂志，2003年6月27日;27(26):24200-8。Epub 2003年4月13日
- PubMed ID
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12695522 (PubMed视图］
- 摘要
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CCN3 (NOV)是CCN家族的基质细胞蛋白，CCN家族还包括CCN1 (CYR61)、CCN2 (CTGF)、CCN4 (WISP-1)、CCN5 (WISP-2)和CCN6 (WISP-3)。在发育过程中，CCN3在所有三个胚层的衍生物中广泛表达，并在动脉血管壁的平滑肌细胞中观察到高水平的表达。CCN3的表达改变已在多种肿瘤中观察到，包括肝细胞癌、Wilm瘤、尤文氏肉瘤、胶质瘤、横纹肌肉瘤和肾上腺皮质癌。为了了解其生物学功能，我们研究了纯化的重组CCN3的活性。我们发现，在内皮细胞中，CCN3支持细胞粘附，诱导细胞定向迁移(趋化性)，并促进细胞存活。在机制上，CCN3通过多种细胞表面受体支持人脐静脉内皮细胞的粘附，包括整合素alphavbeta3, alpha5beta1, alpha6beta1和硫酸肝素蛋白聚糖。相比之下，ccn3诱导的细胞迁移依赖于整合素alphavbeta3和alpha5beta1，而alpha6beta1在这一过程中不发挥作用。尽管CCN3不包含RGD序列，但它直接与固定化整合素alphavbeta3和alpha5beta1结合，分别在10 nm和50 nm的CCN3处发生半最大结合。此外，CCN3植入大鼠角膜后可诱导新生血管，表明它是一种新型的血管生成诱导剂。总之，这些发现表明CCN3是整合素alphavbeta3和alpha5beta1的配体，直接作用于内皮细胞，刺激促血管生成活动，并诱导体内血管生成。