NAD的晶体结构复杂的人类deoxyhypusine合成酶:酶的锁链机制阻止活性部位。
文章的细节
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引用
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廖DI,沃尔夫EC,公园MH,戴维斯博士
NAD的晶体结构复杂的人类deoxyhypusine合成酶:酶的锁链机制阻止活性部位。
结构。1998年1月15日,6 (1):23-32。
- PubMed ID
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9493264 (在PubMed]
- 文摘
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背景:真核起始因子5 (elF-5A)包含一个不同寻常的氨基酸,hypusine [Nε-赖氨酸(4-aminobutyl-2-hydroxy)]。翻译后形成的第一步hypusine酶是催化了deoxyhypusine合成酶(DHS)。elF-5A的修改版本,和国土安全部真核细胞增殖所必需的。这个关键酶的三维结构的知识应该允许特定抑制剂的设计可能是有用的作为anti-proliferative代理。结果:人类国土安全部的晶体结构与绑定NAD代数余子式分辨率2.2已经确定和细化。四个相同的亚基的酶是四聚物与222对称排列;每个单元包含一个nucleotide-binding(或罗斯曼)褶皱。四聚物包含两个紧密相关的二聚体和包含四个活跃的网站,两个在二聚体界面。每个活动的催化部分站点位于一个亚基,NAD-binding站点位于另一个。活性部位腔的入口被两种α螺旋,第三单元的一部分,它是加入了一个扩展的循环。 CONCLUSIONS: The active site of DHS is a cavity buried below the surface of the enzyme at the interface between two subunits. In the conformation observed here, the substrate-binding site is inaccessible and we propose that the reaction steps carried out by the enzyme must be accompanied by significant conformational changes, the least of which would be the displacement of the two-turn alpha helix.