一个新的deoxyhypusine合酶的晶体结构揭示了配置的活跃的酶和enzyme.NAD。抑制剂三元复杂。
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MH Umland TC,沃尔夫EC,公园,Davies博士
一个新的deoxyhypusine合酶的晶体结构揭示了配置的活跃的酶和enzyme.NAD。抑制剂三元复杂。
J生物化学杂志。2004年7月2;279 (27):28697 - 705。Epub 2004 4月20。
- PubMed ID
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15100216 (在PubMed]
- 文摘
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Deoxyhypusine合成酶催化的第一步两步hypusine翻译后合成,这是唯一存在于真核起始因子5 (eIF5A)。Deoxyhypusine合成酶在真核和eIF5A守恒的王国,并对细胞增殖和生存至关重要。一项研究(辽、d I。沃尔夫,e . C。、公园、m . H。戴维斯,d . r . 6(1998)结构,人类deoxyhypusine 23-32)合酶显示四个homotetrameric酶的活性区域位于隧道深处。这些表格我得到了晶体的条件下酸性pH值和高离子强度和可能包含一个不活跃的酶。每一个活性部位的入口被锁链图案组成的一个区域的扩展结构封顶的两种α螺旋。我们报告在2.2的新形式二世水晶deoxyhypusine合酶:NAD全酶在低离子强度和pH值8.0,酶活性的最佳pH值附近。锁链图案不能检测到电子密度,这表明它自由波动,因此不再阻碍活性部位的入口。deoxyhypusine合酶竞争性抑制剂N (1) -guanyl-1, 7-diaminoheptane (GC(7))中观察到的绑定假定的酶的活性部位暴露后的新的水晶形式(表格2)抑制剂。第一个结构deoxyhypusine synthase.NAD。inhibitor ternary complex under physiological conditions now provides a structural context to discuss the results of previous biochemical investigations of the deoxyhypusine synthase reaction mechanism. This structure also provides a basis for the development of improved inhibitors and antiproliferative agents.