丝裂原活化蛋白激酶激酶1和nf - kappab诱导激酶协调调控IkappaB激酶。
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张志刚，李志刚，李志刚
丝裂原活化蛋白激酶激酶1和nf - kappab诱导激酶协调调控IkappaB激酶。
Mol细胞生物学，1998 12月;18(12):7336-43。
- PubMed ID
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9819420 (PubMed视图]
- 摘要
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IkappaB激酶(IKKalpha和IKKbeta)是IKK复合物的关键组成部分，它介导转录因子NF-kappaB的激活，以响应细胞外刺激，如炎症细胞因子、病毒和细菌感染以及紫外线照射。虽然nf - kappab诱导激酶(NIK)与IKKs相互作用并激活，但IKKs的上游激酶仍然不清楚。我们发现丝裂原活化蛋白激酶激酶1 (MEKK1)是IKK复合体的直接上游激酶。MEKK1由肿瘤坏死因子α (tnf - α)和白细胞介素-1激活，并可增强tnf - α对IKK和NF-kappaB激活的刺激作用。另一方面，MEKK1的显性阴性突变体部分阻止了TNF-alpha对IKK的激活。MEKK1与转染的HeLa和COS-1细胞中的IKKalpha和IKKbeta相互作用并刺激其活性，并在体外直接磷酸化IKKs。此外，MEKK1似乎与NIK平行起作用，导致IKK复合物的协同激活。MEKK1-IKK复合物与NIK-IKK复合物的形成可能为各种细胞外信号对IKK复合物的调控提供了分子基础。