通过S-nitrosylation一氧化氮抑制kappaB激酶压制。
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Reynaert问,Ckless K、Korn SH Vos N,瓜拉,武泰EF, van der弗利特,Janssen-Heininger
通过S-nitrosylation一氧化氮抑制kappaB激酶压制。
《美国国家科学院刊S a . 2004年6月15日;101 (24):8945 - 50。Epub 2004年6月7日。
- PubMed ID
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15184672 (在PubMed]
- 文摘
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一氧化氮(NO)具有抗炎作用,这可能是通过抑制转录因子的能力,NF-kappaB。普遍提出了抑制作用方式NF-kappaBbyNO涉及干扰NF-kappaB绑定到DNA。因为激活抑制性kappaB激酶(IKK)所必需的先决条件复杂酶诱导NF-kappaB,受氧化还原调控,我们评估IKK能否提出一个更近的目标没有抑制NF-kappaB激活。我们这里证明S-nitrosothiols (SNO)导致剂量依赖性抑制IKK的酶活性,在Jurkat肺上皮细胞和T细胞,这与S-nitrosylation IKK的复杂。使用生物素衍生的SNO,我们显示,IKKbeta NF-kappaB激活所需的催化亚基,S-nitrosylation的直接目标。的变异版本IKKbeta含有半胱氨酸- 179 -丙氨酸突变是耐火材料SNO或增加S-nitrosylation抑制,与野生型IKKbeta相比,证明半胱氨酸- 179是由SNO攻击的主要目标。重要的是,没有合酶活性抑制Jurkat IKK的T细胞导致激活,在与其denitrosylation协会。此外,没有合酶抑制增强肿瘤坏死因子α激活IKK的能力,说明内生的重要性没有细胞因子在调节NF-kappaB激活的程度。总的来说,我们的研究结果表明,IKKbeta是氧化还原调控的一个重要目标NF-kappaB内源性或外源性不,为其抗炎特性提供一个额外的机制。