3-Phosphoinositide-dependent蛋白质kinase-1-mediated IkappaB激酶β(IkkB)磷酸化激活NF-kappaB信号。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
田中H, Fujita N, Tsuruo T
3-Phosphoinositide-dependent蛋白质kinase-1-mediated IkappaB激酶β(IkkB)磷酸化激活NF-kappaB信号。
J生物化学杂志。2005年12月9日,280 (49):40965 - 73。Epub 2005 10月5。
- PubMed ID
-
16207722 (在PubMed]
- 文摘
-
IkappaB激酶(IKK) / NF-kappaB和磷脂酰肌醇3-OH-kinase / 3-phosphoinositide-dependent蛋白激酶1(基因)/ Akt通路调节各种细胞功能,特别是细胞生存。这两个途径往往是激活在许多肿瘤和被认为是与肿瘤进展相关。然而,它们之间的相互作用仍不清楚。在这里,我们表明,基因可以激活IKK / NF-kappaB信号除了一种蛋白激酶信号促进细胞的生存。筛选激酶可以调节NF-kappaB活动显示表达式的一个上游Akt激酶的基因让NF-kappaB转录活动。我们发现的基因直接磷酸化IKKbeta Ser(181)残留的激活循环,导致NF-kappaB核易位和NF-kappaB-dependent抗凋亡基因的表达。不需要IKKalpha PDK1-mediated NF-kappaB激活因为NF-kappaB激活在IKKalpha(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)细胞在野生型MEF细胞。以前曾有报道称,一种蛋白激酶,激活IKKalpha,不参与PDK1-dependent IKKbeta或NF-kappaB激活。的siRNA-mediated基因基因沉默减毒NF-kappaB TRAIL-mediated活动和增加细胞毒性。此外,持续活跃IKKbeta克服了基因的表达siRNA-mediated易感性。 These results indicate that PDK1 is a critical regulator of cell survival by modulating the IKK/NF-kappaB pathway in addition to the Akt pathway.