特定场地monoubiquitination IkappaB激酶IKKbeta调节其磷酸化和持续激活。
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卡特RS,彭宁顿KN, Arrate P Oltz EM,巴拉德DW
特定场地monoubiquitination IkappaB激酶IKKbeta调节其磷酸化和持续激活。
生物化学杂志。2005年12月30日,280 (52):43272 - 9。Epub 2005年11月1日。
- PubMed ID
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16267042 (在PubMed]
- 文摘
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转录因子NF-kappaB支配的表达多个基因参与细胞生长、免疫和炎症。从细胞质核易位NF-kappaB调控IkappaB kinase-beta (IKKbeta),这对于polyubiquination拨款NF-kappaB抑制剂和proteasome-mediated退化。激活IKKbeta视signal-induced磷酸化的T环在ser - 177 / ser - 181。T循环磷酸化也呈现IKKbeta monoubiquitination的基质细胞暴露于慢性激活提示,如税收癌蛋白或持续的信号通过促炎细胞因子受体。这里我们提供的证据表明,T loop-proximal残渣赖氨酸- 163 IKKbeta作为主要网站signal-induced monoubiquitination与重大监管的潜力。保守党更换赖氨酸- 163与参数产生的IKKbeta monoubiquitination-defective突变体保留Tax-expressing细胞激酶活性但是受损激活介导的慢性肿瘤坏死因子-α1型受体的信号。此处则映射实验表明赖氨酸- 163 - - >参数突变也会干扰体内适当的但不是体外磷酸化cytokine-responsive丝氨酸残基位于远端IKKbeta c端地区。综上所述,这些数据显示,慢性的磷酸化IKKbeta ser - 177 / ser - 181导致monoubiquitin附件在附近赖氨酸- 163,进而调节IKKbeta在选择c端丝氨酸的磷酸化状态。这种机制对于翻译后相声可能发挥重要作用的控制IKKbeta信号在慢性炎症。