NEMO/ ikk关联域的结构揭示了交互站点的体系结构。
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Rushe M, Silvian L, Bixler S, Chen LL，张A, Bowes S, Cuervo H, Berkowitz S, Zheng T, Guckian K, Pellegrini M, Lugovskoy A
NEMO/ ikk关联域的结构揭示了交互站点的体系结构。
结构。2008年5月;16(5):798-808。doi: 10.1016 / j.str.2008.02.012。
- PubMed ID
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18462684 (PubMed视图]
- 摘要
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IKK复合物对IkappaB的磷酸化靶向其降解，并释放NF-kappaB转位到细胞核中以启动炎症反应、细胞增殖或细胞分化。IKK复合物由催化IKKalpha/ β激酶和一种调节蛋白NF-kappaB必要调制器(NEMO;IKKgamma)。NEMO与未磷酸化的IKK激酶C端结合，激活IKK复合物的催化活性。然而，关于NEMO/IKK相互作用的详细结构信息缺乏。在本研究中，我们利用多种生物物理技术确定了NEMO和IKK激酶缔合的最低要求，并解决了NEMO/IKK激酶缔合结构域的两个最小晶体结构。我们证明了NEMO核心结构域是一个二聚体，结合两个IKK片段，并识别出可以利用治疗剂抑制IKK复合物形成的高能热点。