ser - 752 - - > Pro突变的胞质域整合素β3单元和缺陷激活血小板IIb整合素αβ3(糖蛋白IIb-IIIa)的一个变体Glanzmann血小板机能不全。
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陈YP Djaffar我Pidard D,施泰纳B, Cieutat点,卡昂JP,罗莎JP
ser - 752 - - > Pro突变的胞质域整合素β3单元和缺陷激活血小板IIb整合素αβ3(糖蛋白IIb-IIIa)的一个变体Glanzmann血小板机能不全。
《美国国家科学院刊S a . 1992年11月1日,89 (21):10169 - 73。
- PubMed ID
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1438206 (在PubMed]
- 文摘
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整合蛋白是膜受体调节信息或cell-matrix粘连。整合素αIIbβ3(糖蛋白IIb-IIIa)作为血小板和纤维蛋白原受体介导的血小板聚集。血小板活化αIIbβ3需要从noncompetent转向胜任绑定可溶性纤维蛋白原。这种转变所涉及的步骤是知之甚少。我们学习了一个变种的Glanzmann血小板机能不全,先天性凝血障碍的特点是缺乏血小板聚集和纤维蛋白原绑定。病人的血小板不绑定后纤维蛋白原血小板激活ADP或凝血酶,虽然他的血小板含有αIIbβ3。然而,孤立IIbαβ3能够绑定到一个列Arg-Gly-Asp-Ser亲和力,和绑定的可溶性纤维蛋白原病人的血小板可以由调节器IIbαβ3构象Arg-Gly-Asp-Ser肽和alpha-chymotrypsin等。这些数据表明,一个功能性Arg-Gly-Asp结合位点出现在αIIbβ3和病人的缺陷不是次要封锁IIbαβ3 noncompetent构象状态。这是令人回味的缺陷之间的耦合IIb血小板激活和αβ3上调。因此我们测序的胞质域β3后血小板RNA聚合酶连锁反应(PCR),并发现了一个T - - > C突变在2259核苷酸,对应ser - 752 - - >职业替换。 This mutation is likely to be responsible for the uncoupling of alpha IIb beta 3 from cellular activation because (i) it is not a polymorphism, (ii) it is the only mutation in the entire alpha IIb beta 3 sequence, and (iii) genetic analysis of the family showed that absence of the Pro-752 beta 3 allele was associated with the normal phenotype. Our data thus identify the C-terminal portion of the cytoplasmic domain of beta 3 as an intrinsic element in the coupling between alpha IIb beta 3 and platelet activation.