Leu117 - - > Trp突变beta3导致Glanzmann RGD-peptide交联区域内的血小板机能不全通过阻止血小板表面alphaIIb beta3出口。
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Basani RB,布朗DL, Vilaire G,贝内特JS, Poncz M
Leu117 - - > Trp突变beta3导致Glanzmann RGD-peptide交联区域内的血小板机能不全通过阻止血小板表面alphaIIb beta3出口。
血。1997年10月15日,90 (8):3082 - 8。
- PubMed ID
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9376589 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告一例Glanzmann血小板机能不全在巴基斯坦的孩子血小板表达alphaIIb beta3不到10%的正常水平的表面。单链构象多态性分析病人的alphaIIb和beta3基因的外显子beta3基因的外显子4中显示异常。直接序列分析表明,T - - > G的病人是纯合子核苷酸替换在这种外显子,导致更换一个高度保守的低浓缩铀Trp 117职位。不等的表达alphaIIb beta3包含beta3 COS-1细胞突变证实的致病性Leu117 - - > Trp替换和显示,它导致了细胞内保留malfolded alphaIIb beta3形成。额外的定点诱变在117位置表明,尽管小疏水氨基酸Val可以代替野生型低浓缩铀,较大的疏水氨基酸Trp和板式换热器或带电氨基酸Asp和赖氨酸不容忍。这些研究表明,Leu117 beta3发挥了至关重要的作用达到alphaIIb beta3的正确折叠构象。这些研究还表明,疏水侧链的Leu117可能并入beta3的内部,它是稳定蛋白质的内部包装,并确定其整体形状。