cysteine-rich域的点突变糖蛋白(GP) iii A结果的表达式GPIIb-IIIa (alphaIIbbeta3)整合素受体被锁在国家的高亲和性和Glanzmann thrombasthenia-like表现型。
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Ruiz C,刘CY、太阳QH Sigaud-Fiks M, Fressinaud E,穆勒司法院,Nurden P, Nurden,纽曼PJ,瓦伦汀N
cysteine-rich域的点突变糖蛋白(GP) iii A结果的表达式GPIIb-IIIa (alphaIIbbeta3)整合素受体被锁在国家的高亲和性和Glanzmann thrombasthenia-like表现型。
血。2001年10月15日,98 (8):2432 - 41。
- PubMed ID
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11588040 (在PubMed]
- 文摘
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本文报告一个Glanzmann血小板机能不全(GT)病人,新墨西哥州,点突变第三cysteine-rich重复beta3-integrin或血小板糖蛋白(GP) iii a,导致持续激活纤维蛋白原受体的表达。GT的诊断是基于一个严重降低血小板聚集应对一系列受体激动剂和大约20%的surface-expressed GPIIb-IIIa。病人的GPIIb-IIIa持续表达的抗原表位被ligand-induced抗体结合位点(LIBS)也自发地绑定fibrinogen-mimetic抗体,起始位点。此外,大量的纤维蛋白原检测血小板体外。没有观察到血小板激活的迹象在部分如果血小板来自新墨西哥州的电子显微镜。Immunogold标签高亮显示表面束缚的存在纤维蛋白原,但发现血小板异质性对表面密度。当病人的血小板被激活肽thrombin-receptor刺激,大量surface-expressed GPIIb-IIIa增加,聚合反应有所改善,尽管它没有规范化。来自新墨西哥州的血小板能够坚持在固定化纤维蛋白原和传播。新墨西哥州的基因组DNA序列分析显示纯合子g1776T > C GPIIIa的突变,导致Cys560Arg氨基酸替换。 A stable Chinese hamster ovary (CHO) cell line was prepared expressing surface GPIIb-Arg560IIIa. Like platelets from the patient, GPIIb-Arg560IIIa-transfected CHO cells constitutively bound LIBS antibodies and PAC-1. They also showed an enhanced ability to adhere on surface-bound fibrinogen. Overall, these data demonstrate that a gain-of-function mutation can still be associated with a thrombasthenic phenotype even though platelets show spontaneous fibrinogen binding.