Proteasome-mediated Smac退化在细胞凋亡:XIAP促进Smac体外泛素化。
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麦克法兰M,梅里逊W,布拉顿某人,科恩通用
Proteasome-mediated Smac退化在细胞凋亡:XIAP促进Smac体外泛素化。
J生物化学杂志。2002年9月27日,277 (39):36611 - 6。Epub 2002年7月16日。
- PubMed ID
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12121969 (在PubMed]
- 文摘
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在细胞凋亡,Smac(还存在第二mitochondria-derived活化剂)/暗黑破坏神,一个IAP(细胞凋亡蛋白的抑制剂)绑定蛋白,从线粒体释放和强化缓解IAP还存在抑制细胞凋亡。我们证明暴露MCF-7细胞death-inducing配体,小道(肿瘤坏死factor-related凋亡诱导配体),导致快速Smac从线粒体释放发生之前或与细胞色素c的损失。Smac释放抑制bcl - 2 / Bcl-xL或pan-caspase抑制剂证明这一事件由bcl - 2家族成员caspase-dependent和调制。释放后,Smac迅速由蛋白酶体降解,抑制通过蛋白酶体抑制剂co-treatment产生影响。XIAP的无名指域变化具有ubiquitin-protein连接酶活性和成熟的Smac XIAP结合紧密,一个体外泛素化试验进行显示,XIAP函数作为ubiquitin-protein连接酶(E3) Smac的泛素化。与Smac XIAP协会变化和无名指XIAP域变化对泛素化是必不可少的,这表明ubiquitin-protein XIAP连接酶活性变化可以促进的迅速退化mitochondrial-released Smac。因此,除了抑制半胱天冬酶活动的角色特征,XIAP也可能保护细胞免受无意针对pro-apoptotic分子线粒体损伤的蛋白酶体降解。