一种蛋白激酶磷酸化和稳定的细胞凋亡抑制蛋白(XIAP)。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
金子丹HC、太阳M,年代,费尔德曼RI,尼科西亚SV,王HG,曾荫权BK,程恩华金桥
一种蛋白激酶磷酸化和稳定的细胞凋亡抑制蛋白(XIAP)。
J生物化学杂志。2004年2月13日,279(7):5405 - 12所示。Epub 2003年11月25日。
- PubMed ID
-
14645242 (在PubMed]
- 文摘
-
Akt负调节凋亡通路premitochondrial层面通过磷酸化和调制等蛋白质的坏,Forkhead蛋白质,GSK-3beta。Akt也已被证明能够保护细胞死亡在post-mitochondrial层面,虽然其下游目标没有被很好地记录下来了。在这里,我们表明,一种蛋白激酶,包括AKT1 AKT2,与和磷酸化的抑制细胞凋亡蛋白(XIAP)丝氨酸- 87体外和体内残留。XIAP磷酸化变化由泛素化Akt保护XIAP和退化对顺铂的反应。此外,XIAP autoubiquitination变化也被一种蛋白激酶。与此一致的是,一个XIAP突变引入细胞模拟Akt-phosphorylated形式(例如XIAP-S87D)显示减少泛素化和退化与野生型相比XIAP。XIAP-S87D更加稳定的细胞转换成增加顺铂治疗后细胞存活率。相反,突变,不能被一种蛋白激酶磷酸化(XIAP-S87A)更迅速退化和显示cisplatin-induced凋亡增加。此外,XIAP抑制变化XIAP反义核或腺病毒的变化诱导细胞程序性死亡和抑制Akt-stimulated细胞在卵巢癌细胞生存。这些数据识别XIAP作为一种新的下游Akt的目标和一个潜在的重要中介Akt对细胞存活率的影响。