XIAP缺乏人类引起的x染色体淋巴增生综合征。
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兰伯特·里歌德交谈,Fondaneche MC, N, Pasquier B,马特奥V,索拉斯P, Galicier L,勒自然神论者F, F Rieux-Laucat, Revy P,费舍尔,德圣Basile G,拉图
XIAP缺乏人类引起的x染色体淋巴增生综合征。
自然。2006年11月2日,444 (7115):110 - 4。
- PubMed ID
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17080092 (在PubMed]
- 文摘
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体内平衡的免疫反应需要严格监管的激活淋巴细胞的增殖和凋亡。在人类中,免疫内稳态导致lymphoproliferation障碍包括自身免疫缺陷,haemophagocytic lymphohystiocytosis和淋巴瘤。x连锁淋巴增生综合征(XLP)是一种罕见的遗传性免疫缺陷,特点是lymphohystiocytosis hypogammaglobulinaemia和淋巴瘤,通常开发针对eb病毒(EBV)感染。突变信号淋巴细胞活化分子(大满贯)相关蛋白质SAP适配器信号分子,构成家族XLP病例的60%。在这里,我们确定突变基因编码x连锁inhibitor-of-apoptosis XIAP(也称为BIRC4)患者XLP从三个家庭SAP的突变,这些突变导致缺陷XIAP表达变化。我们表明,细胞凋亡的淋巴细胞从XIAP-deficient患者增强应对各种刺激包括t细胞抗原受体(TCR) cd3复杂,死亡受体CD95(也称为Fas或Apo-1)和TNF-associated凋亡诱导配体受体(TRAIL-R)。我们还发现XIAP-deficient病人,像SAP-deficient患者,低数量的自然杀伤t淋巴球(NKT细胞),表明需要XIAP NKT细胞的生存和/或分化。XIAP-deficiency的观察和SAP-deficiency都关联到一个缺陷NKT细胞增强假设NKT细胞有一个关键的角色在EBV的免疫反应。此外,通过识别一个XLP XIAP的突变引起的免疫缺陷,我们表明,XIAP体内淋巴细胞内稳态的一个强有力的监管机构。