细胞凋亡的抑制蛋白(XIAP)调节PTEN泛素化,内容和划分。
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范Themsche C,勒布朗V,父母年代,艾瑟琳说
细胞凋亡的抑制蛋白(XIAP)调节PTEN泛素化,内容和划分。
生物化学杂志。2009年7月31日;284 (31):20462 - 6。doi: 10.1074 / jbc.C109.009522。Epub 2009年5月27日。
- PubMed ID
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19473982 (在PubMed]
- 文摘
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凋亡细胞死亡在各种生理过程发挥正常作用,和放松管制的细胞凋亡是几种疾病的标志,包括癌症。细胞的命运是由支持和凋亡因素之间的平衡。一种蛋白激酶是这些凋亡因素之一,必须通过磷酸化激活。一种蛋白激酶的磷酸化曾被证明是促进细胞凋亡的抑制蛋白(XIAP),另一种抗凋亡蛋白决定正常和肿瘤细胞的命运。然而,底层的机制知之甚少。我们发现,与PTEN XIAP associates(磷酸酶和tensin同族体删除10号染色体上),最好的特征-调节器的一种蛋白激酶磷酸化,在体外和体内。XIAP击倒减少本构mono - PTEN polyubiquitination,增加PTEN蛋白的水平,并防止核PTEN的积累。XIAP超表达变化诱发polyubiquitination PTEN和proteasome-dependent PTEN蛋白水平的降低。RNA干扰实验表明,XIAP-induced监管的一种蛋白激酶磷酸化PTEN-dependent。额外的实验也证实了XIAP调节PTEN体内; primary mouse embryonic fibroblasts derived from XIAP(-/-) mice contain higher levels of PTEN protein, less mono- and polyubiquitinated PTEN, and less nuclear PTEN than primary mouse embryonic fibroblasts derived from XIAP(+/+) mice. Finally, we found that XIAP can directly ubiquitinate PTEN in vitro. We thus propose that XIAP acts as an E3 ubiquitin ligase for PTEN and promotes Akt activity by regulating PTEN content and compartmentalization.