生存素单体细胞凋亡调控中扮演着重要的角色。
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Pavlyukov女士,Antipova NV Balashova MV, Vinogradova电视,Kopantzev EP, Shakhparonov MI
生存素单体细胞凋亡调控中扮演着重要的角色。
J生物化学杂志。2011年7月1;286 (26):23296 - 307。doi: 10.1074 / jbc.M111.237586。2011年5月2日Epub。
- PubMed ID
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21536684 (在PubMed]
- 文摘
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生存素最初被描述为一种抑制剂的细胞凋亡,吸引了越来越多的关注的大多数肿瘤特异性基因在人类基因组中,一个有前途的癌症治疗的目标。最近,它已被证明,生存素是一种多功能蛋白,参加几个至关重要的细胞过程。首先,它被认为只是为生存素功能,但是数据显示,现在很多过程需要单体的生存素。此外,最近的研究显示一个特殊的机制调节单体和二聚的形式的蛋白质之间的平衡。在本文中,我们研究了突变体的生存素形式无法成为二聚物,研究其在细胞凋亡中的作用。我们发现存活素单体与Smac /暗黑破坏神和细胞凋亡抑制蛋白(XIAP)在体外和体内。由于这个特性,它能保护细胞免遭caspase-dependent凋亡甚至比野生型更有效地生存素。我们还发现,突变体单体的生存素阻止凋亡诱导因子释放线粒体膜间隙,保护人类纤维肉瘤caspase-independent HT1080细胞凋亡。另一方面,我们的结果表明,唯一的野生生存素,但不是单体突变形式,提高细胞内微管蛋白稳定。这些发现表明,生存素部分执行它的功能单体和二聚体部分。 The mechanism of dimer-monomer balance regulation may also work as a "switcher" between survivin functions and thereby explain remarkable functional diversities of this protein.