结构基础绑定Smac /暗黑破坏神XIAP BIR3域。
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刘Z,太阳C, Olejniczak ET,草地RP,贝茨科幻,东T,赫曼J,吴JC, Fesik西南
结构基础绑定Smac /暗黑破坏神XIAP BIR3域。
大自然。2000年12月第21至28,408 (6815):1004 - 8。
- PubMed ID
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11140637 (在PubMed]
- 文摘
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inhibitor-of-apoptosis蛋白(iap)调节细胞程序性死亡通过抑制半胱天冬酶的酶家族的成员。最近,哺乳动物蛋白质,称为Smac(也叫暗黑破坏神)被绑定到iap和促进细胞凋亡蛋白酶活化。尽管x射线结构定义,伴残留Smac至关重要的功能。理解分子识别的结构基础Smac和IAP之间,我们确定的解决方案结构BIR3 x连锁领域IAP (XIAP)包裹着一个功能活跃nine-residue肽来源于Smac的N末端。对面的肽结合第三beta-strand BIR3域扩展构象只有前四残留联系蛋白质。复杂的由四个分子间氢键稳定,一个静电相互作用涉及的N末端肽、和一些疏水相互作用。这种结构性信息,绑定数据从BIR3和Smac肽突变体报道,应该帮助小分子的设计,可用于治疗癌症,iap过表达。