CCKA和CCKB受体表达在小细胞肺癌行和调解Ca2 +动员和克隆生长。
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Sethi T, Herget T,吴SV,沃尔什JH, Rozengurt E
CCKA和CCKB受体表达在小细胞肺癌行和调解Ca2 +动员和克隆生长。
癌症研究》1993年11月1日,53(21):5208 - 13所示。
- PubMed ID
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8221657 (在PubMed]
- 文摘
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胃泌激素、缩胆囊素(CCK)和CCK-related肽组成一个荷尔蒙家庭特点是一个相同的carboxy-terminal氨基酸序列,一个域受体结合的关键。增加胃泌激素小细胞肺癌(SCLC)细胞导致快速和瞬态增加细胞内钙浓度([Ca2 +]我)。此外,胃泌激素作为直接生长因子通过CCKB /胃泌激素受体。我们报告在这里mRNA的表达编码CCKB /胃泌激素受体与SCLC的响应性细胞胃泌激素Ca2 +动员和刺激的克隆生长在半固体培养基。GLC19 SCLC细胞系没有检测到表达CCKB /胃泌激素受体信使rna。因此,胃泌激素(1 - 100 nM)并没有造成任何可衡量的增加[Ca2 +]我。相比之下,增加缩胆囊素残留26-33 (CCK-8)引起的快速瞬态增加[Ca2 +]我在这个细胞系。CCK-8动员Ca2 +的剂量依赖性的方式摩尔范围(half-maximal刺激浓度= 12海里)。此外,选择性CCKA拮抗剂凸轮- 1481抑制的增加引起的[Ca2 +]我CCK-8 (half-maximal抑制浓度= 3海里)在GLC19而不是H510细胞。选择性CCKB /胃泌激素拮抗剂阻塞的增加引起的[Ca2 +]我CCK-8 (half-maximal抑制浓度= 80 pM)在H510而不是GLC19细胞。 Thus, the effects of CCK-8 are mediated through CCKA receptors in GLC19 cells and via CCKB/gastrin receptors in H510 cells. CCK-8 markedly stimulated colony formation in GLC19 cells in a dose-dependent manner in the nanomolar range, whereas over the same concentration range, gastrin had no effect on clonal growth. CAM-1481 inhibited the CCK-stimulated colony formation in GLC19 but not in H510 cells. Our results show, for the first time, that CCKA receptors can mediate Ca2+ mobilization and growth in SCLC cells and that SCLC cells express two distinct functional CCK receptor subtypes.