功能特征的自然发生的基因变异在人类TLR1-2-6基因家族。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
本·阿里米、收款B, Manry J,巴雷罗磅,Quach H, Boniotto M,佩莱格里尼的年代,Quintana-Murci L
功能特征的自然发生的基因变异在人类TLR1-2-6基因家族。
哼Mutat。2011年6月,32 (6):643 - 52。doi: 10.1002 / humu.21486。
- PubMed ID
-
21618349 (在PubMed]
- 文摘
-
toll样受体通常被认为是先天免疫系统的重要组成部分,启动主机的感染后炎症反应。人类有10个功能通常,不同的亚细胞分布和微生物受体激动剂。过去的守恒TLR1-2-6家族的独特之处在于,TLR1、TLR6形式与TLR2形成调解信号受体激动剂。流行病学基因研究已经确定了几个TLR变体出现的影响对感染性疾病的易感性,但功能的后果,在很大程度上仍未知。在这里,我们评估的功能影响TLR1-2-6变异改变了氨基酸序列隔离自然在人类人口。我们在TLR-transfected NF-kappaB记者分析使用人类胚胎肾293 t细胞刺激相应的toll样受体激动剂。我们发现41中自然发生的变异与氨基酸的变化确定TLR1-2-6家庭,其中14 (5 TLR1、四TLR2和五TLR6变体)显示NF-kappaB激活减损。大多数的这些变异存在人口以非常低的频率和特定人群。这些观察表明,罕见,产生的TLR基因突变可能会产生有害的影响免疫反应,可能因此导致复杂的人口层面对感染的易感性。