晶体结构的激活一种蛋白激酶/蛋白激酶B三元复杂GSK3-peptide和AMP-PNP。
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杨J, Cron P,良好的VM,汤普森V, Hemmings BA, Barford D
晶体结构的激活一种蛋白激酶/蛋白激酶B三元复杂GSK3-peptide和AMP-PNP。
Nat Struct杂志。2002;12月9 (12):940 - 4。
- PubMed ID
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12434148 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白质磷酸化的激酶/ Akt PKB刺激两个监管残留物,用力推309激活的部分和Ser 474疏水的主题(HM),结构上和功能上的守恒在AGC激酶家族。要理解PKB监管的机制,我们确定了晶体结构PKB活性激酶域的复杂GSK3beta-peptide衬底和一个ATP模拟。激酶的激活状态是通过磷酸化生成刺309使用的基因和模仿Ser 474磷酸化与S474D替换或取代与PIFtide PKB的HM,一个强有力的磷酸化HM的模仿。与不活跃的PKB结构表明,Ser 474磷酸化的作用是促进HM的订婚的N-lobe激酶结构域,促进disorder-to-order alphaC螺旋的过渡。alphaC螺旋,到309年与pThr交互,重组和订单激活部分,生成一个活跃的激酶构象。分析PKB之间的交互和GSK3beta-peptide解释了PKB选择蛋白质基质PKA的不同。