结构比较PKB抑制剂具有约束力,PKA PKA-PKB嵌合体。
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戴维斯TG, Verdonk ML,格雷厄姆•B Saalau-Bethell年代,Hamlett CC, McHardy T,柯林斯,加勒特医学博士工人P,瑞斯SJ, Jhoti H, Barford D
结构比较PKB抑制剂具有约束力,PKA PKA-PKB嵌合体。
J杂志。2007年3月30日,367 (3):882 - 94。Epub 2007年1月9日。
- PubMed ID
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17275837 (在PubMed]
- 文摘
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尽管抗癌的晶体结构目标蛋白激酶B (PKBbeta / Akt-2)已用于指导抑制剂设计,密切相关的激酶PKA通常被用作结构模拟与一系列的配体由于其容易结晶。PKB-inhibitor晶体学的使用会带来重要的好处,包括更严格的理解因素决定PKA / PKB选择性,并验证PKA-based代理人的效用的机会。我们提出一个“back-soaking”获得PKBbeta-ligand晶体结构的方法,并提供一个结构比较PKB抑制剂具有约束力,PKA, PKA-PKB妄想。这里介绍一个抑制剂展品没有PKB / PKA选择性,和化合物采用类似的绑定模式在所有三个系统。相比之下,PKB-selective抑制剂a - 443654采用PKB的构象和PKA-PKB与PKA不同于。我们提供一个结构能够解释这种差异,突出PKA-PKB模仿的能力真正的PKB绑定模式。