确定4 - (2 - (4-amino-1 2 5-oxadiazol-3-yl) 1-ethyl-7 - {((3 s) 3-piperidinylmethyl)氧}1 h -咪唑并[4,5 c] pyridin-4-yl) 2-methyl-3-butyn-2-ol (GSK690693),小说一种蛋白激酶激酶的抑制剂。
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确定4 - (2 - (4-amino-1 2 5-oxadiazol-3-yl) 1-ethyl-7 - {((3 s) 3-piperidinylmethyl)氧}1 h -咪唑并[4,5 c] pyridin-4-yl) 2-methyl-3-butyn-2-ol (GSK690693),小说一种蛋白激酶激酶的抑制剂。
J地中海化学。2008年9月25日,51 (18):5663 - 79。doi: 10.1021 / jm8004527。
- PubMed ID
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18800763 (在PubMed]
- 文摘
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超表达的一种蛋白激酶具有抗凋亡作用在许多细胞类型,和表达的显性负AKT街区各种生长因子的能力,促进生存。因此,一种蛋白激酶激酶抑制剂活性可能是有用的作为单一疗法治疗肿瘤AKT激活。在此,我们描述我们的领先优势优化研究最终发现的化合物3 g (GSK690693)。化合物3 g是一种新型ATP竞争力,pan-AKT激酶抑制剂与IC 50的值2,13日和9 nM AKT1, 2和3,分别。解决了x射线cocrystal结构与3 g和AKT2的激酶结构域,确认3 g绑定在ATP绑定的口袋里。化合物3 g强有力地抑制细胞内的一种蛋白激酶活性的抑制GSK3beta的磷酸化水平。免疫力低下小鼠腹腔内的3 g导致GSK3beta磷酸化的抑制肿瘤生长在人类乳腺癌(BT474)异种移植。