鞘氨醇激活蛋白激酶的II型小说cAMP-independent机制。
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王敏,Pitson年代,Hercus T,墨菲J,洛佩兹,丘鹬J
鞘氨醇激活蛋白激酶的II型小说cAMP-independent机制。
生物化学杂志。2005年7月15日;280 (28):26011 - 7。2005年5月9日Epub。
- PubMed ID
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15883165 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白激酶A (PKA)一直被认为是在许多监管过程中起主要作用的细胞通过其无处不在的第二信使激活的阵营。这里显示激活的小说模式无关的PKA II型营地,相反,依赖于鞘氨醇。PKA II型是专门由鞘氨醇及其模拟,激活dimethylsphingosine,但不是由sphingosine-1-phosphate或其他脂质。像营地,鞘氨醇激活PKA酶而不是单独催化亚基,这表明激活介导的管理单元。然而,sphingosine-activated PKA,但不是cAMP-activated PKA,由磷脂酰丝氨酸抑制,表明不同的激活机制。此外,不同阵营,鞘氨醇不产生离解的PKA酶催化和监管子单元。调制的鞘氨醇水平体内结果改变基底膜相关PKA活动符合直接影响膜鞘氨醇PKA II型。重要的是,sphingosine-dependent但不是cAMP-dependent激活PKA专门磷酸化Ser58多功能的适配器蛋白质14-3-3zeta,促进二聚的14-3-3到单体的状态的转换,因此潜在调节几个生物功能。这些结果定义一个新模式的PKA激活sphingosine-dependent和力学上不同于古典cAMP-dependent PKA的激活。此外,他们认为,刺激诱发鞘氨醇积累和调节细胞膜的磷脂含量有可能激活PKA,从而诱导不同基质的磷酸化和生物活动。