特定场地诱变揭示差异核糖核酸酶抑制剂的结构基础紧密绑定血管生成素和核糖核酸酶。
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陈CZ,夏皮罗R
特定场地诱变揭示差异核糖核酸酶抑制剂的结构基础紧密绑定血管生成素和核糖核酸酶。
《美国国家科学院刊S a . 1997年3月4日,94 (5):1761 - 6。
- PubMed ID
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9050852 (在PubMed]
- 文摘
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核糖核酸酶抑制剂(RI)结合非凡的亲和力(Ki大约10(-13)-10(-16)美元)在胰核糖核酸酶不同蛋白质总科。在目前的研究中,两个国际扶轮配体的识别的结构基础,人类血管生成素(Ang)和牛核糖核酸酶A,调查了因地制宜诱变人力RI和Ang。国际扶轮残留物检查是那些似乎与核糖核酸酶形成强烈的接触猪RI x核糖核酸酶的晶体结构复杂(科比,b & Deisenhofer j .自然(伦敦)374(1995)183 - 186年),将不会被复制和复杂。5 Ala替换这些残留物(glu赖氨酸glu - 287 - 320 - 401,半胱氨酸- 408和参数- 457)有很少或没有影响绑定的核糖核酸酶A .相比之下,更换酪氨酸- 434 asp - 435和酪氨酸- 437和删除c端残留ser - 460大大削弱了核糖核酸酶的亲和力:结合能与基因突变有关的损失分别为5.9,3.6,2.6,和3.5千卡每摩尔。因此这四个残留物,邻居在三级结构,似乎构成一个“热点”核糖核酸酶的相互作用。然而,只有其中一个asp - 435,是同样重要的Ang绑定;突变的人产生的Ki增加20 - 93倍小Ang比核糖核酸酶a .因此,酪氨酸- 434扮演了一个重要的但较小的作用和复杂,而酪氨酸- 437和ser - 460只小贡献。阿拉巴马州突变的四个Ang残留物(8、Gln-12 asn - 68和glu - 108)对应于扶轮联系人在核糖核酸酶亲和力RI没有产生重大变化。这些发现表明,国际扶轮使用很大程度上不同的交互来实现其极其紧凑的核糖核酸酶A和和绑定。