晶体结构特征的研究,确定酶的特异性和人类血管生成素的效力:Thr44 38-41 Thr80,残留。
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Holloway, Chavali GB,野兔MC,贝克博士,苏巴拉奥问,夏皮罗R, Acharya KR
晶体结构特征的研究,确定酶的特异性和人类血管生成素的效力:Thr44 38-41 Thr80,残留。
生物化学。2004年2月10日,43 (5):1230 - 41。
- PubMed ID
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14756559 (在PubMed]
- 文摘
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人类血管生成素(Ang)是一种强有力的血管形成的诱导物,胰核糖核酸酶家族的成员。其酶活性异常薄弱,偏向胞嘧啶核苷核苷酸后解理。作为一个正在进行的调查的一部分的结构基础和特色活动,我们已经确定的晶体结构三个Ang变体有新颖的活动。(i)的结构T44D-Ang表明Asp44可以直接参与嘧啶绑定和残留的内在氢键能力很大程度上支配的嘧啶特异性变异。出乎意料,突变也会引起最广泛破坏的糖基迄今为止任何和变体。这允许Arg101穿透B的侧链(1)网站,提高的可能性,它参与底物结合发生在核糖核酸酶4。(2)的结构T80A-Ang支持了这样一种观点:Thr80扮演小角色在维持阻塞性糖基的构象,其参与氢键Thr44选择性地削弱Thr44之间的交互和N3胞嘧啶。(3)ARH-II是一个血管生成素/核糖核酸酶的嵌合体残留38-41 Ang的替换为相应的残留物(38-42)核糖核酸酶A的结构表明,客人段以微妙的方式影响催化,可能通过减少催化赖氨酸的pK (A)。血管生成活性的损失不是由于干扰已知cell-binding或核易位的网站,但是这可能是嵌合体的增强ribonucleolytic活动的结果。