丙二酸抗酸抑制剂结构绑定到人类中性粒细胞胶原酶。新绑定模式解释显然异常数据。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Brandstetter H,恩格RA,冯Roedern如Moroder L, Huber R,预示W, g F
丙二酸抗酸抑制剂结构绑定到人类中性粒细胞胶原酶。新绑定模式解释显然异常数据。
蛋白质科学。1998年6月,7 (6):1303 - 9。
- PubMed ID
-
9655333 (在PubMed]
- 文摘
-
基质金属蛋白酶(MMPs)是一家锌肽链内切酶,已涉及多种疾病过程。各种类的MMP抑制剂,包括异羟肟酸,次膦酸,硫醇,曾被描述。这些模拟肽,最有可能绑定类似于相应的肽底物。异羟肟酸、丙二酸衍生物用作MMP抑制剂,虽然优化他们的抑制效力是不成功的。在这里,我们报告的设计丙二酸抗酸抑制剂使用胶原酶/抑制剂的x射线结构复杂,显示nonsubstrate-like绑定模式。拟议中的beta-type变成构象证实了改进的抑制剂的x射线晶体学。nonsubstrate-like绑定的观察证实了最初的战略基于结构的建模改进丙二酸抑制剂,并解释动能与substrate-like绑定不一致的数据。改进的详细交互抑制剂的晶体结构还建议的可能性进一步修改基于结构的药物设计的周期。事实上,我们设计了nonpeptidic抑制剂与大约500倍提高抑制基于这些结构。