冷/薄荷醇敏感的瞬时受体潜在褪黑素家族成员8 (TRPM8)在LNCaP人前列腺癌上皮细胞中存储操作通道激活中的新作用。
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Thebault S, Lemonnier L, Bidaux G, Flourakis M, Bavencoffe A, Gordienko D, Roudbaraki M, Delcourt P, Panchin Y, Shuba Y, Skryma R, Prevarskaya N
冷/薄荷醇敏感的瞬时受体潜在褪黑素家族成员8 (TRPM8)在LNCaP人前列腺癌上皮细胞中存储操作通道激活中的新作用。
生物化学杂志，2005年11月25日;280(47):39423-35。Epub 2005 9月20日。
- PubMed ID
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16174775 (PubMed视图］
- 摘要
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最近从啮齿动物感觉神经元中克隆了一个对冷/薄荷醇敏感的TRPM8通道(瞬时受体潜在褪黑素家族成员8)，为冷感觉提供了分子基础。令人惊讶的是，啮齿动物TRPM8的人类同源物似乎也在前列腺和前列腺癌来源的上皮细胞系LNCaP中强烈表达。在本研究中，我们发现尽管有这样的表达，LNCaP细胞对冷/薄荷醇刺激的反应是通过膜电流(I(冷/薄荷醇))，表现出向内整流和高Ca(2+)选择性，这与“经典的”trpm8介导的I(冷/薄荷醇)具有显著不同的性质。然而，通过反义或siRNA策略沉默内源性TRPM8 mRNA可以抑制LNCaP细胞中的I(冷/薄荷醇)和TRPM8蛋白。我们证明，这些令人困惑的结果不是来自于TRPM8在LNCaP细胞内质网(ER)膜中的定位，而是在LNCaP细胞内质网(ER)膜中的定位，它支持冷/薄荷醇/ icillin诱导的Ca(2+)从ER释放，同时激活质膜(PM)存储操作通道(SOC)。相反，gfp标记的TRPM8在HEK-293细胞中异源表达，靶向PM。我们还证明了TRPM8的表达以及与之相关的SOC电流的大小是雄激素依赖的。我们的结果表明，TRPM8可能是一个重要的ER Ca(2+)释放新通道，可能参与前列腺癌上皮细胞中许多Ca(2+)依赖和存储过程，包括那些对前列腺癌发生很重要的过程，如增殖和凋亡。