6 -巯基嘌呤和9 - (2-phosphonyl-methoxyethyl)腺嘌呤(PMEA)运输改变由两个错义突变ABCC4药物转运蛋白基因。
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Janke D, Mehralivand年代,链D, Godtel-Armbrust U, Habermeier, Gradhand U,费舍尔C, Toliat先生,弗里茨·P,藏嗯,施瓦布M,弗洛姆MF,纽伦堡P, Wojnowski L,克洛斯EI,朗T
6 -巯基嘌呤和9 - (2-phosphonyl-methoxyethyl)腺嘌呤(PMEA)运输改变由两个错义突变ABCC4药物转运蛋白基因。
哼Mutat。2008; 29 (5): 659 - 69。doi: 10.1002 / humu.20694。
- PubMed ID
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18300232 (在PubMed]
- 文摘
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多重耐药蛋白4 (MRP4 ABCC4)属于C亚科的磷酸腺苷磁带(ABC)运输机总科和参与运输等多种抗病毒药物和化疗药物6 -巯基嘌呤(6 -巯基嘌呤)和9 - (2-phosphonyl methoxyethyl)腺嘌呤(PMEA)。我们已经进行了一个全面的功能描述蛋白质变异MRP4白种人和其他种族。总共11 MRP4错义的遗传变异(产生的SNPs),融合绿色荧光蛋白(GFP),检查在非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞的影响表达,本地化和转运蛋白的功能。放射性标记的6 -巯基嘌呤和PMEA被选为运输基质。所有MRP4蛋白质变异被发现主要表达在卵母细胞的膜。总共四个变量(Y556C E757 K、V776I T1142 M)展出表达水平降低20%至40%与野生型相比。射流的研究表明,6 -巯基嘌呤是经由MRP4修改的形式。野生型MRP4,跨膜V776I变体相比,显示出显著降低活动6 -巯基嘌呤运输,而氨基酸交换Y556C沃克(B)的主题显示明显高于PMEA运输。传输性能的其他变体与野生型MRP4相提并论。我们的研究显示,非洲爪蟾蜍卵母细胞非常适合于描述MRP4及其蛋白变体。 Carriers of the rare MRP4 variants Y556C and V776I may have altered disposition of MRP4 substrates.