3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶-1通过与14-3-3结合调节激酶活性。
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佐藤S，藤田N，鹤郎T
3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶-1通过与14-3-3结合调节激酶活性。
中国生物化学杂志，2002 10月18日;277(42):39360-7。Epub 2002年8月12日。
- PubMed ID
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12177059 (PubMed视图］
- 摘要
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3-磷酸肌醇依赖蛋白激酶-1 (PDK1)在激活蛋白激酶a、G和C亚家族中起着核心作用。特别是PDK1通过磷酸化Akt在Thr-308上的表达，在调控Akt存活通路中发挥重要作用。PDK1激酶活性被认为是组成型活性;然而，最近的报道表明，它的活性是通过与其他蛋白质结合来调节的，如蛋白激酶c相关激酶-2 (PRK2)、p90核糖体蛋白S6激酶-2 (RSK2)和热休克蛋白90 (Hsp90)。在这里，我们报道了PDK1通过围绕Ser-241的序列在体内和体外与14-3-3蛋白结合，Ser-241是一种被自身磷酸化的残基，对其激酶活性至关重要。突变PDK1增加其结合14-3-3降低其激酶活性在体内。相比之下，突变PDK1减少其与14-3-3的相互作用导致PDK1激酶活性增加。此外，野生型PDK1与重组14-3-3体外孵育降低了其激酶活性。这些数据表明，PDK1激酶活性通过PDK1自磷酸化位点Ser-241与14-3-3结合而负调控。