囊性纤维化跨膜电导调节因子与HCO3-打捞转运蛋白人类Na+-HCO3-共转运亚型3相互作用并调节其活性。
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Park M, Ko SB, Choi JY, Muallem G, Thomas PJ, Pushkin A, Lee MS, Kim JY, Lee MG, Muallem S, Kurtz I
囊性纤维化跨膜电导调节因子与HCO3-打捞转运蛋白人类Na+-HCO3-共转运亚型3相互作用并调节其活性。
生物化学杂志，2002年12月27日;277(52):50503-9。Epub 2002年10月25日。
- PubMed ID
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12403779 (PubMed视图］
- 摘要
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囊性纤维化跨膜电导调节因子(CFTR)在分泌上皮中调节HCO(3)(-)的分泌和HCO(3)(-)的打捞。至少有两种腔内转运体介导HCO(3)(-)打捞，Na(+)/H(+)交换体(NHE3)和Na(+)-HCO(3)(-)共转运体(NBC3)。在以前的工作中，我们表明CFTR与NHE3相互作用以调节其活性(Ahn, W.， Kim, K. W.， Lee, J. a .， Kim, J. Y.， Choi, J. Y.， Moe, O. M.， Milgram, S. L.， Muallem, S.和Lee, M. G. (2001)化学276,17236-17243)。在这项工作中，我们报道了人NBC3 (hNBC3)在HEK细胞中的瞬时或稳定表达导致Na(+)依赖，DIDS(4,4'-二异硫氰基二苯乙烯-2,2'-二磺酸)-和5-乙基异丙基氰胺不敏感的HCO(3)(-)转运。forskolin刺激CFTR显著抑制NBC3活性。这种抑制被蛋白激酶a的抑制所阻止，NBC3和CFTR可以从转染的HEK细胞和天然胰腺、颌下腺和腮腺中相互共免疫沉淀。从转染的HEK293细胞、胰腺和颌下腺中析出NBC3或CFTR也可共免疫析出EBP50。谷胱甘肽s -转移酶ebp50在单独表达时从细胞裂解物中降低CFTR和hNBC3，在一起作为复合物表达时降低CFTR和hNBC3。值得注意的是，CFTR或hNBC3 c端PDZ结合基序的缺失阻止了蛋白质的共免疫沉淀和CFTR对hNBC3活性的抑制。 We conclude that CFTR and NBC3 reside in the same HCO(3)(-)-transporting complex with the aid of PDZ domain-containing scaffolds, and this interaction is essential for regulation of NBC3 activity by CFTR. Furthermore, these findings add additional evidence for the suggestion that CFTR regulates the overall trans-cellular HCO(3)(-) transport by regulating the activity of all luminal HCO(3)(-) secretion and salvage mechanisms of secretory epithelial cells.