囊性纤维化跨膜电导调节基因13外显子中影响一个外显子剪接增强子和两个隐剪接位点的疾病相关突变的特征
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Aznarez I, Chan EM, Zielenski J, Blencowe BJ, Tsui LC
囊性纤维化跨膜电导调节基因13外显子中影响一个外显子剪接增强子和两个隐剪接位点的疾病相关突变的特征
《中国日报》，2003年8月15日;12(16):2031-40。
- PubMed ID
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12913074 (PubMed视图］
- 摘要
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外显子序列在构成和调控前mrna剪接中起着重要作用。由于外显子剪接调控序列通常保守性差，其作用机制尚不清楚，因此外显子突变对剪接的影响只能凭经验来确定。在本研究中，我们研究了两种囊性纤维化(CF)致病突变E656X和2108delA对CFTR基因外显子13中假定的外显子剪接增强子(ESE)功能的影响。我们还确定了位于这个假定ESE附近的其他5个CF突变D648V、D651N、G654S、E664X和T665S是否会导致外显子13的异常剪接。使用小基因结构，我们已经证明E656X和2108delA突变确实可以以预测的方式导致异常剪接，支持假定的ESE序列在pre-mRNA剪接中的作用。此外，我们还发现D648V、E664X和T665S突变可以通过改善2个隐式3'剪接位点的多嘧啶束而导致外显子13的异常剪接。我们还提供证据表明，两个剪接因子hTra2alpha和SF2/ASF的相对水平可以改变一些外显子13疾病突变的剪接效应。综上所述，我们的结果表明CF疾病的严重程度可以通过CFTR pre-mRNA剪接保真度的变化来调节。