囊性纤维化导通调节蛋白的第一个核苷酸结合折叠中的一组囊性纤维化突变。
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Cutting GR, Kasch LM, Rosenstein BJ, Zielenski J, Tsui LC, Antonarakis SE, Kazazian HH Jr
囊性纤维化导通调节蛋白的第一个核苷酸结合折叠中的一组囊性纤维化突变。
自然。1990年7月26日;346(6282):366-9。
- PubMed ID
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1695717 (PubMed视图］
- 摘要
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负责囊性纤维化(CF)的基因最近被确定，并被预测编码一种1480个氨基酸的蛋白质，称为CF跨膜电导调节(CFTR)。CFTR蛋白被认为存在几个功能区域，包括两个atp结合区域，称为核苷酸结合折叠(NBFs)，一个调节(R)区域，它有许多可能被蛋白激酶a和C磷酸化的位点，以及两个可能与细胞膜相互作用的疏水区域。最常见的CF基因突变导致假定的第一个NBF中苯丙氨酸残基508的缺失，表明该区域在功能上很重要。为了确定CFTR的NBFs中是否发生其他突变，我们测定了20名白人和18名美国黑人CF患者的外显子9、10、11和12(编码第一个NBF)和外显子20、21和22(编码第二个NBF的大部分)的核苷酸序列。在11号外显子的30个碱基对区域中发现了一组4个突变。其中三种突变导致CFTR蛋白、多重耐药蛋白和atp结合膜相关转运蛋白高度保守的残基上的氨基酸替换。第四个突变产生了提前终止信号。这些突变揭示了CFTR蛋白中一个功能重要的区域，并进一步证明CFTR是atp依赖转运蛋白家族的成员。