Caspase抑制通过增加ROS生成和PARP1激活增强敌敌畏诱导的多巴胺能神经元细胞死亡。

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Wani WY, Sunkaria A, Sharma DR, Kandimalla RJ, Kaushal A, Gerace E, Chiarugi A, Gill KD

Caspase抑制通过增加ROS生成和PARP1激活增强敌敌畏诱导的多巴胺能神经元细胞死亡。

神经科学，2014年1月31日;258:1-15。doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.11.004。Epub 2013年11月11日

PubMed ID

24231740 (PubMed视图

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摘要

大量流行病学研究表明，接触农药与帕金森氏症风险增加之间存在关联。我们此前报道敌敌畏暴露可诱导氧化应激，导致促凋亡基因过度表达，最终导致caspase依赖性黑纹状体多巴胺能神经元细胞死亡。在这里，我们研究了caspase抑制对敌敌畏(30mum)诱导的PC12细胞死亡的影响。活性氧(ROS)的产生，随后是蛋白质羰基化、脂质过氧化、抗氧化防御能力下降(mn -超氧化物歧化酶(MnSOD)活性下降和谷胱甘肽水平下降)以及随后的caspase激活介导了细胞凋亡。boc -天冬酰胺(OMe)-氟甲基酮(BAF)对caspase级联的抑制增强了敌敌威诱导的PC12细胞死亡，通过增加乳酸脱氢酶(LDH)的细胞外排来评估。这种细胞死亡的增加伴随着聚(adp -核糖)聚合酶-1 (PARP1)活性的显著增加，氧化应激的增加，线粒体膜电位的降低以及细胞NAD和ATP水平的降低。用PJ34预处理细胞，PARP1抑制剂可以防止细胞死亡，并保持细胞内NAD和ATP水平。PJ34预处理也阻止了细胞凋亡诱导因子(AIF)从线粒体释放及其转位到细胞核。总之，本研究的结果表明，不同时抑制PARP1的caspase抑制不太可能有效地防止细胞死亡，因为在caspase抑制剂存在的情况下，由于PARP激活，caspase独立的细胞死亡占主导地位。这些结果表明，针对多种细胞死亡途径的联合治疗策略可能比针对单一机制的治疗策略提供更好的神经保护。

引用本文的药物库数据

药物

敌敌畏