选择性毒性的驱虫剂emodepside揭示了人类KCNMA1线虫的不同的表达。

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Crisford,穆雷C,奥康纳V,爱德华兹RJ,克鲁格N, Welz C·冯·Samson-Himmelstjerna G,困难,沃克RJ, Holden-Dye L

选择性毒性的驱虫剂emodepside揭示了人类KCNMA1线虫的不同的表达。

摩尔杂志。2011年6月,79 (6):1031 - 43。doi: 10.1124 / mol.111.071043。Epub 2011年3月17日。

PubMed ID

21415309 (在PubMed

]

文摘

Emodepside是resistance-breaking新的化学类的打虫药,cyclooctadepsipeptides。它的打虫药效果的主要决定因素是calcium-activated SLO-1钾通道。SLO-1属于一个家庭的通道高度保守的在动物类群和调节神经分泌激素释放,肌肉收缩,神经兴奋性网络。emodepside探讨选择性毒性,我们执行转基因实验的线虫SLO-1通道被一个哺乳动物的直接同源,代替人类KCNMA1。表达人类的通道或线虫slo-1从本机slo-1启动子在秀丽隐杆线虫slo-1功能性零变异拯救行为赤字,否则造成slo-1信号的损失。然而,蠕虫表达人类的通道少10 - 100倍敏感emodepside比线虫表达渠道。表达了人类KCNMA1通道优先敏感到哺乳动物通道受体激动剂NS1619 rottlerin。在秀丽隐杆线虫咽神经系统,slo-1表达在神经元,没有肌肉,特异性救援之前实验表明emodepside slo-1干扰信号抑制serotonin-stimulated喂养的神经系统。在这里,我们表明,异位超表达的slo-1 emodepside咽部肌肉赋予敏感的肌肉,符合emodepside的直接交互的通道。综上所述,这些数据预测emodepside-selective药效团由SLO-1存在。 This has implications for the development of this drug/target interface for the treatment of helminth infections.

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药物

Emodepside