相扑E3-ligase PIAS1调节肿瘤抑制PML及其致癌PML-RARA。
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相扑E3-ligase PIAS1调节肿瘤抑制PML及其致癌PML-RARA。
癌症研究》2012年5月1日,72 (9):2275 - 84。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 11 - 3159。Epub 2012年3月9日。
- PubMed ID
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22406621 (在PubMed]
- 文摘
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ubiquitin-like相扑蛋白质共价修饰蛋白质基质和调节其功能属性。在广泛的癌症,肿瘤抑制PML经历ubiquitin-mediated退化CK2磷酸化的首选。在这里,我们报告的相扑E3-ligase抑制剂PIAS1调节致癌信号通过其能力sumoylate PML和PML-RARA肿瘤蛋白的急性早幼粒细胞白血病(APL)。PIAS1-mediated SUMOylation PML提升CK2交互和泛素/ proteasome-mediated退化PML,衰减其肿瘤抑制功能。此外,PIAS1-mediated SUMOylation PML-RARA至关重要的感应退化的三氧化二砷,APL的有效治疗。此外,PIAS1抑制废除三氧化二砷的能力引发APL细胞凋亡。最后,PIAS1也是必不可少的PML退化在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞,和PML和PIAS1负相关性在非小细胞肺癌细胞系和初级标本。在一起,我们的研究结果揭示小说角色PIAS1和SUMOylation机械调节致癌网络和白血病治疗的反应。