一种基于磷酸二酯酶b3的信号复合物集成了cAMP 1激活的交换蛋白和磷脂酰肌醇3-激酶信号在人动脉内皮细胞中。
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Wilson LS, Baillie GS, Pritchard LM, Umana B, Terrin A, Zaccolo M, Houslay MD, Maurice DH
一种基于磷酸二酯酶b3的信号复合物集成了cAMP 1激活的交换蛋白和磷脂酰肌醇3-激酶信号在人动脉内皮细胞中。
中国生物化学杂志，2011年5月6日;286(18):16285-96。doi: 10.1074 / jbc.M110.217026。Epub 2011 3月10日。
- PubMed ID
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21393242 (PubMed视图］
- 摘要
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磷酸二酯酶3 (PDE3)和PDE4家族的酶各自调节蛋白激酶A (PKAs)的活性，并在心血管系统的细胞中交换由cAMP (EPACs)激活的蛋白质。目前，允许所选pde单独调节这两种效应子活动的机制尚不清楚。本研究的目的是确定特定的PDE3变体，即PDE3B，如何与人动脉内皮细胞(HAECs)中基于epac1的信号传导相互作用并调节。通过几种生物化学方法，我们发现PDE3B和EPAC1直接通过蛋白-蛋白相互作用结合。通过敲除PDE3B表达或拮抗EPAC1与PDE3B的结合，我们发现PDE3B通过其栓系的EPAC1调控cAMP的结合。有趣的是，我们还发现PDE3B直接与PI3Kgamma调节亚基p84结合，这种相互作用允许PI3Kgamma募集到PDE3B- epac1复合体。潜在的心血管重要性，我们证明pde3b栓系的EPAC1调节HAEC PI3Kgamma活性，这允许动态camp依赖性调节HAEC粘附、扩散和小管形成。我们鉴定并分子表征了一种基于pde3b的“信号体”，它整合了cAMP-和pi3kgamma编码的信号，并展示了这种信号整合如何调节血管生成中重要的HAEC功能。