恶化fenbendazole anthelmentic对乙酰氨基酚肝毒性的药物。

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加德纳CR,瓦西V, Laskin JD, Laskin DL

恶化fenbendazole anthelmentic对乙酰氨基酚肝毒性的药物。

Toxicol Sci。2012年2月,125(2):607 - 12所示。doi: 10.1093 / toxsci / kfr301。Epub 2011年11月1日。

PubMed ID

22048645 (在PubMed

]

文摘

Fenbendazole是一种广谱驱虫剂药物广泛用于预防或治疗线虫感染的实验室啮齿动物群落。潜在fenbendazole之间的相互作用和对乙酰氨基酚等hepatotoxicants未知,这是在这个研究调查。老鼠控制饮食或饮食包含fenbendazole(8 - 12毫克/公斤/天)前7天治疗与对乙酰氨基酚(300毫克/公斤)或磷酸缓冲盐。在控制饮食的老鼠,对乙酰氨基酚政府导致小叶中心的肝坏死和增加血清转氨酶,明显在12 h。Acetaminophen-induced肝毒性是明显增加fenbendazole-containing饮食的老鼠,衡量组织学检查和血清转氨酶水平明显增加。此外,在fenbendazole-containing饮食的老鼠,但不控制饮食,观察63%的死亡率在24 h(对乙酰氨基酚。Fenbendazole本身没有影响肝脏组织学或血清转氨酶。来确定夸张的肝毒性是由于在对乙酰氨基酚代谢改变,我们分析了免费的对乙酰氨基酚和acetaminophen-glucuronide血清。我们发现没有退热净营业额的差异。我们还测量了细胞色素P450 (cyp) 2 e1, cyp3a, cyp1a2活性。而fenbendazole cyp2e1的活性没有影响或cyp3a cyp1a2是抑制。 A prolonged suppression of hepatic glutathione (GSH) was also observed in acetaminophen-treated mice fed the fenbendazole-containing diet when compared with the control diet. These data demonstrate that fenbendazole exacerbates the hepatotoxicity of acetaminophen, an effect that is related to persistent GSH depletion. These findings are novel and suggest a potential drug-drug interaction that should be considered in experimental protocols evaluating mechanisms of hepatotoxicity in rodent colonies treated with fenbendazole.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Fenbendazole