恶性疟原虫triosephosphate异构酶结构复杂的底物类似物:观察开放构型的配体的催化循环状态。
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从事年代,巴拉罗姆H,巴拉罗姆P,没吃
恶性疟原虫triosephosphate异构酶结构复杂的底物类似物:观察开放构型的配体的催化循环状态。
Acta Crystallogr D Crystallogr杂志。2002年12月,58 (Pt 12): 1992 - 2000。Epub 2002年11月23日。
- PubMed ID
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12454456 (在PubMed]
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恶性疟原虫的糖酵解酶(Pf)是有吸引力的药物靶标的寄生虫缺乏功能性三羧基的周期,因此严重依赖糖酵解的能源需求。结构对比Pf triosephosphate异构酶(PfTIM)及其人类同系物强调了重要的宿主和寄生虫之间的差异酶[Velanker et al。(1997),结构,5,751 - 761]。各种PfTIM-ligand复合物的结构已经决定为了获得进一步了解寄生虫酶抑制剂的模式绑定。两个PfTIM-substrate模拟复合物的结构,磷酸甘油酸(3 pg)和glycerol-3-phosphate (G3P)一直在确定和细化2.4决议。两种复合物在单斜结晶空间群P2(1)分子二聚体的不对称单元。这些结构的小说方面是采用loop-open构象,在催化循环(循环6,残留物,166 - 176年)定位从活性部位;这个循环被移动了约7对活性部位在抑制剂绑定在其他蒂姆。PfTIM loop-open形成的复合物似乎S96F突变的结果,这是特定于疟原虫的酶。结构与相应的配合物的锥虫属brucei蒂姆(TrypTIM)表明,广泛的空间冲突可能预期Phe96和Ile172之间的“封闭”构象催化循环,防止循环PfTIM关闭。Ser73 PfTIM(阿拉巴马州在所有其他已知的商旅)似乎提供一个锚定water-mediated氢键配体,补偿损失的稳定氢键Gly171 NH的闭环蒂姆配体结构。