PIM1磷酸化和负调节ASK1-mediated细胞凋亡。
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顾JJ,王Z,李维斯R, Magnuson NS
PIM1磷酸化和负调节ASK1-mediated细胞凋亡。
致癌基因。2009年12月3日,28 (48):4261 - 71。doi: 10.1038 / onc.2009.276。Epub 2009年9月14日。
- PubMed ID
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19749799 (在PubMed]
- 文摘
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PIM1丝氨酸/苏氨酸激酶,参与促进细胞存活的磷酸化,抑制proapoptotic蛋白质。细胞凋亡信号激酶1 (ASK1)增殖蛋白激酶激酶激酶,参与所谓的压力激发了通路导致凋亡细胞死亡。在这里,我们表明,PIM1磷酸化ASK1专门丝氨酸残基83 (Ser83)在体外和体内,PIM1结合ASK1 co-immunoprecipitation的细胞中。使用H1299细胞,我们的研究结果进一步证明PIM1磷酸化ASK1降低其氧化应激引起的激酶活性。PIM1磷酸化的ASK1 Ser83抑制ASK1-mediated c-Jun n端激酶磷酸化以及p38激酶磷酸化。在H (2) O(2)全身的压力条件,通常导致细胞凋亡,这些磷酸化事件与抑制有关caspase-3激活和导致减少细胞死亡。此外,击倒PIM1 H1299细胞磷酸化降低内源性Ser83 ASK1和与细胞生存能力下降后H (2) O(2)治疗。综上所述,这些数据显示一个新颖的机制PIM1促进细胞存活,涉及负面压力激发了激酶的调节,ASK1。